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卵白表达技术效劳
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PROTAC 药物

  • 配景
    PROTAC (Proteolysis-Targeting Chimeras),卵白水解靶向嵌合体,利用泛素-卵白酶系统靶向特定卵白使其在细胞内降解,成为近几年快速生长的新兴药物类型。

    PROTAC分子由靶卵白配体(POI ligand)、连接链(Linker)和E3连接酶配体(E3 ligand)三部分组成,能特异性结合靶卵白的同时招募E3连接酶。

    PROTAC中常用的E3连接酶有MDM2、cIAP1、VHL和CRBN。目前研究中,用到的主要是VHL和CRBN。
  • 实验结果
    1、CRBN-DDB1复合物
    CRBN是E3泛素连接酶复合物CUL4-RBX1-DDB1中的一部分,常用配体为度胺类衍生物,该类衍生物分子量小、成药性好的特点使该卵白复合物成为目前研究最多的PROTAC 连接酶。

    我们用昆虫表达系统表达纯化出CRBN-DDB1复合物,可用于靶点 - PROTAC分子 - E3连接酶的结构研究。
    图一 CRBN-DDB1复合物卵白表达纯化结果
    2、VBC复合物
    VHL 基因是一种抑癌基因,其卵白产品 VHL 可与 ElonginB、ElonginC、Cullin2 卵白组成 VBC (VHL-ElonginB/C-CUL2) 复合物,该复合物属于 E3-泛素卵白酶系统,介导人体内多种卵白的降解。

    我们建立了大肠杆菌系统表达纯化VBC(VHL- ElonginB-ElonginC)三元复合物的体系。
    图二 VBC(VHL- ElonginB-ElonginC)三元复合物卵白表达纯化结果
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