冷冻电镜单颗粒法（Cryo-EM SPA）可以以近原子区分率确定生物大分子（如卵白质和核酸）的三维结构，作为一种结构解析技术已经越来越广泛的被科研人员使用。
在Cryo-EM SPA中，目标样品被迅速冷冻在一层薄薄的玻璃化冰层（液态乙烷）中，最洪流平保存了大分子的天然状态。然后通过高区分电子显微镜对冷冻样品进行成像，可以获得大分子在差别偏向上的高区分图像。利用盘算机技术将成千上万张的二维图像进行三维重构，最终获得其高区分三维结构。
在Cryo-EM SPA技术尚未成熟前，X射线晶体学手段在结构生物学领域占据主导职位。与X射线晶体学相比，Cryo-EM SPA可以用于研究X射线晶体学难以解决的无法结晶且大而庞大的大分子复合物结构。如膜卵白，由于其柔性结构较多，难以形成稳定的晶体，因此难以使用X射线晶体学的手段解析其结构。Cryo-EM SPA技术则无需卵白结晶，已经成为研究大型和庞大大分子复合物作用机制的强大工具。
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