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晶型研究
晶型研究

晶型筛选及成药性评价

化合物均可以两种或多种结晶状态保存。当同一种分子以差别晶型结晶时,其生物利用度,溶解度,溶解速率,化学物理稳定性,熔点等性质都可能差别。因此晶型筛选主要通过高通量筛选手段获得药物可能保存的种种固体形态,并筛选出其中易于生产、生物利用度高、利于制剂的优势药物晶型。优秀的结晶筛选是降低研发危害、降低生产本钱、提高产品质量的高效手段。
适用规模
立异药:晶型研究是立异药开发中要害的一步,筛选出合适的晶型,关于改善原料的成药性、延长立异药的生命周期具有至关重要的作用。
仿制药:仿制药研发历程中的晶型筛选难度很大。但有效的晶型研究事情可以资助仿制药在开发历程中突破商品名药的新晶型掩护,从而破解原研专利,加速上市速度。
效劳流程
1. 晶型筛选
样品中可能保存一种或多种未知晶型。在做计划设计时,要结合化合物的特性,选择对应的技术(如化学的重结晶法,快速溶剂去除法,物理的晶格破坏法等)筛查所有可能保存的晶型种类。结合差别的化合物结晶、培养方法,将尽可能多的晶型培养出来。
2. 表征及制备
在获取特定药物分子的多晶样本后,需要接纳多种固态剖析技术表征其各个晶型的物理化学性质。常用的技术包括PXRD, TGA, DSC, GC, K-F等。
  • PXRD 粉末衍射技术
    粉末衍射可以快速、无损地剖析多组分混淆物,无需进行大宗样品制备。粉末衍射提供微观结构信息的有衍射峰形、衍射位置和衍射强度。衍射位置可提供晶体单胞的形状和巨细,衍射强度可推测晶体结构中的原子位置
  • TGA 热重剖析仪
    TGA是一种利用热重法检测物质“温度-质量”变革关系的仪器。其定量性强,能准确丈量物质的质量变革以及变革的速率,从而获取晶体热稳定性,热剖析情况以及杂质组成。
  • DSC差示扫描量热法
    DSC是一种热剖析法,在程序控制的特定温度下,丈量输入到试样和参比物的功率差与温度的关系。此技术适用温度规模宽(-175-725℃)、区分率高、试样用量少,广泛应用于有机化合物、药物平剖析,可快速准确地丈量多种热力学及动力学参数,如反应速率、结晶速率、结晶度、样品纯度等。
  • GC 气相色谱法
    GC是用气体作为移动相的色谱法,凭据牢固相的差别又可分为气液色谱法和气固色谱法。气相色谱法具有疏散效率高,样品用量少,检测灵敏度高,应用规模广等优点。凭据使用的填料种类,气相色谱可以完成药物的定性及定量剖析、杂质测定、残留溶剂、药物中间体监控等。
3. 优势晶型评估
在制备同一药物分子的差别晶型并通过多种技术获得其各自的表征信息后,将进入药物结晶评估阶段。我们团队内专业的科研人员将对每种晶型进行性质评估,包括其理化性质、物理化学稳定性、工艺可开发性、晶型间相互转化关系、粉体性能、溶解度、晶体习性等,确保选出宁静性好、稳定性高、开发性强、药物效能高的晶型。
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